سيف هو ابن ممثلة بوليوود شارميلا طاغور ولاعب الكريكيت الهندي منصور علي خان. كان كل من جده افتخار علي خان باتودي ووالده لاعبي كريكيت محترفين. والدته شارميلا طاغور ممثلة ضمن حقوقها الخاصة. لديه شقيقتان، ممثلة بوليوود سهى علي خان، ومصممة الأزياء صبا علي خان. درس سيف في مدرسة لورانس سانوار في هيماشال براديش، ثم تابع دراسته في مدرسة لوكرز بارك وكلية وينشستر - وكلاهما يقعان في المملكة المتحدة. بدأ حياته المهنية في أفلام بوليوود خلال عام 1992 مع بارامبارا (1993). وقد حصل على العديد من الجوائز بالإضافة إلى العديد من الترشيحات. لم يستمر في التمثيل في الأفلام فحسب، بل أنشأ أيضًا شركة الإنتاج الخاصة به "Illuminati Films". تزوج سيف علي خان من ممثلة بوليوود، أمريتا سينغ، خلال شهر أكتوبر عام 1991، ولديه طفلان، هما الابنة سارة علي خان، والابن إبراهيم علي خان. وانتهى الزواج بالطلاق في عام 2004، ويعيش الطفلان مع والدتهما. توفي والده بشكل مأساوي في 22 سبتمبر 2011 بسبب التهاب الرئة المزمن عن عمر يناهز 70 عامًا. وقد شارك في عدد من الجولات الدولية، بما في ذلك جمع الأموال لكارثة تسونامي عام 2004. يجيد اللغة البنغالية والهندية والإنجليزية.