ولد روب لوي في شارلوتسفيل، فيرجينيا، لوالديه باربرا لين (هيبلر)، وهي معلمة، وتشارلز ديفيس لوي، محام. شقيقه هو الممثل تشاد لوي. لديه أصول ألمانية وإنجليزية وأيرلندية واسكتلندية وويلزية. انتقلت عائلة لوي إلى دايتون، أوهايو، عندما كان طفلا. بدأ روب التمثيل في سن المراهقة. أمضى الثمانينيات كعضو في "مجموعة شقي"، وهي مجموعة من الممثلين والممثلات الشباب الأقوياء والمتهورين، ومن بينهم إميليو إستيفيز، وتشارلي شين، وجود نيلسون، من بين آخرين. في عام 1988، تورط لوي في فضيحة تتمحور حول شريط فيديو جنسي صريح يضم قاصرًا، حيث قضى 20 ساعة في خدمة المجتمع في دايتون. وبعد ذلك طلب المساعدة في مشاكله مع المخدرات والكحول وعاد إلى الظهور في التسعينيات كزوج وأب نظيف ورصين.