ولد الممثل الكندي مايكل سيرا في برامبتون، أونتاريو لأبوين يعملان في شركة زيروكس. والدته، ليندا، من كيبيك، لديها أصول إنجليزية وأيرلندية واسكتلندية وهولندية، ووالده لويجي سيرا إيطالي (من صقلية). مايكل هو الطفل الأوسط بين شقيقتين. تلقى تعليمه في مدرسة كونستوجا العامة، ومدرسة روبرت إتش لاغركويست العامة العليا ومدرسة هارت ليك الثانوية حتى الصف التاسع. ثم أكمل سيرا تعليمه الثانوي عبر المراسلة.أثناء مرض الطفولة شاهد مرارًا وتكرارًا فيلم Ghostbusters (1984) وتعلم الحوار. وكان هذا هو ما أثار اهتمامه بالأداء. ذهب ليأخذ دروسًا في الارتجال في The Second City Toronto. تبعت الأدوار في الإعلانات التجارية والتلفزيون، لكنه لفت انتباه الجمهور لأول مرة عندما تم اختياره لدور جورج مايكل بلوث في المسلسل الكوميدي الذي نال استحسان النقاد Arrested Development (2003). بعد إلغاء هذه السلسلة، انتقلت سيرا بنجاح إلى الأفلام، وسجلت أدوار البطولة في مشاريع مختلفة مثل Superbad (2007)، Juno (2007)، Youth in Revolt (2009) وكبطل مسمى في Scott Pilgrim vs. the World (2010).إلى جانب التمثيل، سيرا هو أيضًا موسيقي - فهو يغني ويعزف على الجيتار والباس.