ولد ميخي فايفر في هارلم، مانهاتن، وترعرعت على يد والدته رودا، وهي معلمة في المدرسة الثانوية. بدأت مهنة Phifer في التمثيل عندما قام باختبار الأداء في مكالمة مفتوحة للمخرج Spike Lee's Clockers (1995) وتم اختياره للدور الرئيسي. من خلال العمل جنبًا إلى جنب مع هارفي كيتل وديلروي ليندو، حصل على إشادة من النقاد لأدائه المقنع بصفته سترايك، وهو تاجر مخدرات شاب من نيوجيرسي متورط في التستر على جريمة قتل. بعد ظهوره الرائع على الشاشة، ظهر في الكوميديا ​​الساخرة High School High (1996). في فيلم كولومبيا/تريستار المثير ما زلت أعرف ما فعلته في الصيف الماضي (1998)، شارك في البطولة مع جينيفر لوف هيويت وفريدي برينزي جونيور. كما لعب دور البطولة في فيلم Soul Food (1997)، وهو فيلم لشركة 20th Century Fox قام ببطولته فانيسا ويليامز، وفيفيكا إيه فوكس، ونيا لونج. في عام 2002، لعب Phifer دور البطولة في دور Future، أمام Eminem وBrittany Murphy وKim Basinger في فيلم Curtis Hanson الذي نال استحسان النقاد، 8 Mile (2002)، وكذلك في فيلم Miramax Paid in Full (2002)، من إخراج تشارلز ستون الثالث. وفي يونيو، تم تكريمه من قبل مهرجان الفيلم الأمريكي الأسود، وحصل على جائزة "النجم الصاعد" من المنظمة. كما ظهر Phifer مؤخرًا في الفيلم الروائي O (2001)، حيث لعب دور البطولة أمام جوليا ستايلز وجوش هارتنت. استنادًا إلى مسرحية عطيل لوليام شكسبير، قام بدور أودين، قائد فريق كرة السلة في المدرسة الثانوية والذي يشعر صديقه المقرب بالغيرة من علاقته بصديقته. بالإضافة إلى مسيرته السينمائية المتصاعدة، أضاف السيد فايفر إلى قائمته المتزايدة من الاعتمادات التليفزيونية دور البطولة في المسلسل الحائز على جائزة إيمي، ER (1994) بدور الدكتور جريجوري برات، والذي حصل مؤخرًا على ترشيح لجائزة NAACP Image Award. تشمل الاعتمادات التليفزيونية الأخرى لـ Mekhi Phifer أدوارًا قيادية في فيلم MTV ذو التصنيف العالي Carmen: A Hip Hopera (2001)، والذي قام فيه بجميع أعمال الراب الخاصة به ولعب دور البطولة أمام بيونسيه. ظهر في فيلم HBO الأصلي الحائز على جائزة إيمي، درس قبل الموت (1999) مع دون تشيدل وسيسيلي تايسون، حيث حاز أدائه الرائع كرجل ينتظر تنفيذ حكم الإعدام على تقييمات رائعة وحصل أيضًا على ترشيح لجائزة NAACP Image Award. لقد تعامل مع الدور الصعب الذي لعبه NFL Hall of Famer Gale Sayers في برنامج ABC التلفزيوني الخاص Brian's Song (2001) وظهر في فيلم HBO الأصلي الشهير The Tuskegee Airmen (1995). ظهر Phifer أيضًا كضيف في الدراما البوليسية الشهيرة Homicide: Life on the Street (1993) وNew York Undercover (1994). أكمل Phifer مؤخرًا العمل في Universal's Honey (2003)، بطولة بجانب جيسيكا ألبا. يمكن رؤيته أيضًا في النسخة العالمية الجديدة من فيلم الرعب الكلاسيكي Dawn of the Dead (2004) لعام 1978، بطولة فينج رامز وسارة بولي، وSlow Burn (2005) مقابل راي ليوتا.