النجاحات الكبيرة التي حققها مادس ميكلسن توازي تلك التي حققتها صناعة السينما الدنماركية منذ منتصف التسعينيات. ولد في أوستيربرو، كوبنهاغن، لوالديه بنتي كريستيانسن، الممرضة، وهينينج ميكلسن، وهو مصرفي.بدأ دور دافع/ مدمن حياة متدنية في فيلم Pusher (1996) الناجح عام 1996، وتطور ببطء ليصبح واحدًا من أكبر ممثلي الأفلام في الدنمارك. يشمل النجاح في وطنه Flickering Lights (2000)، وShake It All About (2001)، وسلسلة الشرطة الحائزة على جائزة إيمي Unit One (2000).أخذه نجاحه إلى الخارج حيث لعب إلى جانب جيرار ديبارديو في فيلم "أنا دينا" (2002) وكذلك في الكوميديا ​​الإسبانية "توريمولينوس 73" (2003) والفيلم الأمريكي الرائج "الملك آرثر" (2004).لعب دور الدكتور هانيبال ليكتر في مسلسل هانيبال (2013) الذي حاز على استحسان النقاد على شبكة إن بي سي، من عام 2013 إلى عام 2015، وحقق نجاحًا كبيرًا.