ولد فرانك غريللو، وهو الابن الأكبر بين ثلاثة أطفال، في مدينة نيويورك لعائلة إيطالية أمريكية. نشأ وترعرع في شمال ولاية نيويورك، وتذوق التمثيل لأول مرة في المدرسة الثانوية حيث شارك في العديد من المسرحيات. كان فرانك أيضًا رياضيًا موهوبًا وكان حلمه هو ممارسة الرياضة بشكل احترافي. تخرج فرانك من جامعة نيويورك بدرجة إدارة الأعمال.