واحدة من ثلاثة أطفال (لديها شقيقان، جريج ودون)، ولدت ديان ويست في مدينة كانساس سيتي بولاية ميسوري، الولايات المتحدة الأمريكية. كان طموحها الأصلي هو أن تصبح راقصة باليه، لكنها عانت من خلل في التمثيل بعد بعض الأعمال المسرحية، وأبرزها لعب دور ديديمونا أمام عطيل لجيمس إيرل جونز في برودواي. ظهرت لأول مرة في فيلمها عام 1980، لكنها لم تصنع اسمًا لنفسها حتى أدائها دور إيما، عاهرة خلال فترة الكساد في الثلاثينيات، في فيلم وودي آلن الوردة الأرجوانية للقاهرة (1985). أعجب ألين بقدرة ويست التمثيلية لدرجة أنه أخرجها في أربع مناسبات أخرى منذ ذلك الحين. تحت إشراف ألين، فازت Wiest بجدارة بجائزة الأوسكار لأفضل ممثلة مساعدة، عن أدائها الرائع كممثلة عصبية متمنية هولي في فيلم Hannah and Her Sisters (1986). تابعت نجاحها في جائزة الأوسكار بعروض في The Lost Boys (1987) وBright Lights, Big City (1988) قبل أن تسرق العرض من أمثال ستيف مارتن، ماري ستينبرجن، جيسون روباردز، كيانو ريفز ومارثا بليمبتون في الأبوة لرون هوارد (1989).لعبت ويست دور هيلين بوكمان، الأم المطلقة لمراهقين صعبين، وكانت مؤثرة ومرحة، وحصلت على ترشيحها الثاني لجائزة الأوسكار. يمكن القول إن أكثر دورها المحبوب جاء في دور Peg Boggs، سيدة Avon اللطيفة التي تكتشف اسم Edward Scissorhands (1990). عادت Wiest إلى Woody Allen في فيلم Bullets Over Broadway (1994)، وهو فيلم كوميدي رائع تدور أحداثه في نيويورك في عشرينيات القرن الماضي، وفازت بثاني جائزة أوسكار لأفضل ممثلة مساعدة عن تصويرها الرائع لهيلين سنكلير، نجمة المسرح المخمورة والساحرة والعصبية، والتي يمكنها أن تقول الكلمات "لا تتكلم!" أطرف جملة تم التقاطها على الإطلاق في الفيلم. استمتعت مؤخرًا بنجاح كبير بأدوارها الساحرة في الفيلم الكوميدي Practical Magic (1998) والمسلسل التلفزيوني The 10th Kingdom (2000)، وتعيش ديان ويست في مدينة نيويورك مع ابنتيها بالتبني، إميلي وليلي.