ولد كولين أوبراين في هيوستن، تكساس، وهو الأصغر بين ولدين. اكتشف حبه للتمثيل في سن الرابعة عندما أقنع فصله في مرحلة ما قبل المدرسة بأن لديه أختًا صغيرة، مكتملة بقصص كبرهم معًا. سرعان ما صعد كولن إلى المسرح، في أول 17 عرضًا مسرحيًا قبل أن يتخرج ليشارك في فيلم The Mothership من Netflix بطولة هالي بيري. ثم لعب دور الشاب جايدن مارتيل، أمام دونالد ساذرلاند، في هاتف السيد هاريجان (2022)، أيضًا من Netflix. كما لعب كولن دور الشاب تيموثي شالاميت في فيلم ونكا (2023)، من شركة وارنر براذرز، من إخراج بول كينج. في أول دور قيادي له، كان كولن هو إدوارد في عزيزي إدوارد (2023) من جايسون كاتيمز، وبطولة أيضًا كوني بريتون وتايلور شيلينغ، ويتم بثه على AppleTV Plus.قيل لكولن أن لديه أسلوب تمثيل طبيعي. إنه يستمتع بالكوميديا ​​والدراما على حد سواء، ويقول إنه "يحب أن يكون أشخاصًا آخرين لبعض الوقت".