بدأ براندون سميث التمثيل في عمر 8 سنوات. وسرعان ما حجز أول إعلان تجاري وطني له لشركة Nike مع تايجر وودز.اكتسب براندون سميث عددًا كبيرًا من المعجبين المخلصين للعب الدور الأيقوني لنيكو هاريس فائق اللطف في مسلسل قناة ديزني "So Random" ("Sonny with a Chance").في عام 2006، فاز سميث بجائزة Family Television وجائزة الفنان الشاب عن دور تايشاون في الفيلم التلفزيوني المرشح لجائزة إيمي "قصة رون كلارك" أمام ماثيو بيري. وتشمل اعتماداته السينمائية الأخرى "Gridiron Gang" أمام دواين "The Rock" جونسون و"Weapons" مع Nick Cannon.اختتم براندون للتو تصوير الفيلم الروائي العالمي "Get On Up" أمام تشادويك بوسمان للمخرج تيت تايلور، حيث لعب الدور الأيقوني ليتل ريتشارد. بالإضافة إلى ذلك، أكمل مؤخرًا تصوير طيار FX "You're The Worst"، والفيلم الروائي الطويل "Sacrifice" للمخرج فورست ويتاكر من بطولة ديرموت مولروني، والفيلم الروائي "Hoovey" من بطولة باتريك واربورتون ولورين هولي.يقيم براندون في لوس أنجلوس وهو قريب جدًا من والديه وشقيقته الصغرى كيمبرلي.