ولد أكشاي خانا في مومباي عام 1975. وهو الابن الأوسط لممثل بوليوود والسياسي فينود خانا، والأخ الأصغر للممثل راهول خانا.بعد الدراسة في معهد كيشور ناميت كابور للتمثيل في مومباي، ظهر خانا لأول مرة في بوليوود عام 1997 مع فيلم Himalay Putra، والذي لم يحقق نجاحًا كبيرًا في شباك التذاكر. أدى أدائه في فيلمه التالي، Border (1997) من إخراج J. P. Dutta، إلى حصوله على جائزة فيلم فير لأفضل ظهور لأول مرة وترشيح لجائزة فيلم فير لأفضل ممثل مساعد في عام 1998. بعد ذلك تبعت سلسلة من الأفلام غير الناجحة مثل محبات (1997)، قدرات (1998)، لاواريس (1999)، أحبك يا هامشا (1999) وضاحك: شغف محترق. (1999). في عام 1999، لعب دور البطولة في فيلم Aa Ab Laut Chalen للمخرج ريشي كابور؛ على الرغم من أن الفيلم حقق نجاحًا متوسطًا، فقد تمت الإشادة به لتمثيله في هذا الفيلم. قام بعد ذلك ببطولة فيلم تال للمخرج سوبهاش غاي عام 1999 مقابل أيشواريا راي. حقق الفيلم نجاحًا نقديًا وتجاريًا. في عام 2001، ظهر خانا في فيلم فرحان أختار الكلاسيكي Dil Chahta Hai والذي تحول إلى نقطة تحول في حياته المهنية. حقق الفيلم نجاحًا تجاريًا ونقديًا وتم الإشادة بأداء خانا بشكل خاص، وتم التحقق من صحته لاحقًا من خلال جائزة فيلم فير الأولى لأفضل ممثل مساعد في عام 2002. كما أطلق الفيلم مسيرة كل من أكشاي خانا وسيف علي خان. في عام 2002، ظهر خانا في فيلم الإثارة عباس-مستان هومراز. أكسبه دوره كفنان محتال مقنع في هذا الفيلم الكثير من الإشادة من النقاد، وترشيحًا لجائزة فيلم فير لأفضل أداء في دور سلبي. انغمس خانا بعد ذلك في النوع الكوميدي مع فيلمي Hungama (2002) للمخرج Priyadarshan وHulchul (2004) اللذين حققا نجاحات كبيرة في شباك التذاكر. بعد التمثيل في سلسلة من أفلام شباك التذاكر الفاشلة والفاترة مثل Shaadi Se Pehle (2006)، Aap Ki Khatir (2006)، Salaam-e-Ishq: A Tribute to Love (2007)، Mere Baap Pehle Aap (2008)، Gandhi، My Father (2007)، و Naqaab (2007)، ظهر خانا في إصدار عام 2008 سباق. كان فيلم عباس موستان المثير هو رابع أعلى فيلم بوليوود ربحًا في عام 2008 وأدى أداء خانا في دور سلبي إلى حصوله على جائزتين في فئة أفضل وغد. ومع ذلك، فإن تصوير خانا لهاريلال غاندي، الابن الأكبر للمهاتما غاندي، في فيلم عام 2007 الذي نال استحسان النقاد غاندي، والدي والذي تم الاعتراف به بالإجماع بأفضل أداء له حتى الآن كممثل. في عام 2010، قام ببطولة فيلم أنيس بازمي لا مشكلة، وشارك في البطولة مع سانجاي دوت وأنيل كابور وكانجنا رانوت. لم تكن إصداراته اللاحقة جيدة في شباك التذاكر ولكن عروضه في Aakrosh (2010) وTees Maar Khan (2010) لاقت استحسان النقاد والجماهير على حدٍ سواء.